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7 months ago 司美格鲁肽等药物，可大幅降低这种癌症风险；中山大学团队绘制首张人类肢体发育图谱 | 三句话读懂一篇 CNS by 丁香学术
忽如一夜春风来，千树万树梨花开。寒冬已至，欣赏白雪皑皑的美景之时，科研人们也要注意保暖身体。
本周学术君继续带来 CNS 最新进展，注意大家勇攀科研高峰！
1. Nature：揭示肿瘤-肾脏互作新机制
肿瘤是否靶向肾脏，影响生理功能，其机制不明。
2023 年 12 月 6 日，武汉大学医学研究院宋威团队与武汉大学中南医院叶旭军团队联合在 Nature 杂志发表研究论文 A novel antidiuretic hormone governs tumour-induced renal dysfunction。
该研究通过构建果蝇肿瘤模型和高通量体内筛选，鉴定到果蝇中第一例明确的抗利尿素——ITPF，揭示 ITPF 由恶性肿瘤和肠道内分泌细胞分泌，可直接作用于果蝇马氏管（类似于人的肾小管），通过激活受体 TkR99D 介导肿瘤导致的肾损伤和排水障碍，为肿瘤-肾脏互作和治疗癌症相关的肾功能障碍提供了新思路。
图 1：来源 Nature
2. Nature：发现肿瘤免疫抑制的关键驱动因子
据统计，非小细胞肺癌（NSCLC）每年在全球造成 160 多万人死亡，给患者及其家庭带来了沉重的疾病负担。
2023 年 12 月 6 日，美国西奈山伊坎医学院 Miriam Merad 教授团队在 Nature 杂志发表研究论文 An IL-4 signalling axis in bone marrow drives pro-tumorigenic myelopoiesis。
该研究发现 2 型细胞因子白介素-4（IL-4）是肿瘤浸润的单核细胞源性巨噬细胞表型的主要驱动因子，明确了 IL-4 在控制癌症免疫抑制性骨髓生成中的核心作用，开发出新的人类免疫检查点阻断联合疗法，为人类攻克癌症提出了新见解。
图 2：来源 Nature
3. Science Advances：膳食补充多不饱和脂肪酸，有助逆转肿瘤免疫治疗耐药
通过膳食补充特定营养素是一个极具吸引力的肿瘤治疗策略，尤其是多不饱和脂肪酸（PUFAs）极具潜力。
2023 年 12 月 8 日，海军军医大学王红阳院士/杨文研究员团队在 Science Advances 杂志发表研究论文 Inhibition of ACLY overcomes cancer immunotherapy resistance via polyunsaturated fatty acids peroxidation and cGAS-STING activation。
该研究阐明 ATP-柠檬酸裂解酶通过调节多不饱和脂肪酸过氧化和 cGAS-STING 通路进而调控肿瘤免疫的新机制，并创造性地发现了靶向抑制 ATP-柠檬酸裂解酶或膳食补充多不饱和脂肪酸打破肿瘤免疫治疗抵抗的新策略，期待该策略早日应用于临床，造福人类！
图 3：来源 Science Advances
4. Nature Communications：基因工程干细胞助力治疗帕金森病
帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是一种复杂的神经退行性疾病，给人们带来了沉重的身心负担。
2023 年 12 月 5 日，丹麦奥胡斯大学 Muyesier Maimaitili 等人在 Nature Communications 杂志发表研究论文 Enhanced production of mesencephalic dopaminergic neurons from lineage-restricted human undifferentiated stem cells。
该研究通过基因敲除人多能干细胞中的转录因子——GBX2 和 CDX1/2/4，构建了谱系限制未分化干细胞（LR-USCs），其具有更强的生成多巴胺能神经元的能力，在帕金森病大鼠模型中，产生了更强、更持久的治疗效果，改善了帕金森病大鼠模型的运动恢复。
图 4：来源 Nature Communications
5. JAMA Oncology：GLP-1 受体激动剂有助于降低结直肠癌风险
GLP-1 受体激动剂是一类用于治疗 2 型糖尿病的药物，除降血糖外，还表现出减轻体重、保护心血管等作用。最为人熟知的 GLP-1 受体激动剂包括司美格鲁肽、利拉鲁肽等。
2023 年 12 月 7 日，美国凯斯西储大学医学院 Nathan A Berger 团队在 JAMA Oncology 杂志发表研究论文 GLP-1 Receptor Agonists and Colorectal Cancer Risk in Drug-Naive Patients With Type 2 Diabetes，With and Without Overweight/Obesity。
该研究分析了美国超 122 万名 2 型糖尿病患者，发现无论是否肥胖，与其他抗糖尿病药物相比，使用 GLP-1 受体激动剂与较低的结直肠癌风险相关。与胰岛素和二甲双胍相比，接受 GLP-1 受体激动剂治疗者患结直肠癌的风险分别降低 44% 和 25%。
图 5：来源 JAMA Oncology
6. Nature：揭开引发痴呆的致病蛋白的神秘面纱
目前，尚未明确与额颞叶痴呆病的相关致病蛋白的具体细节。
2023 年英国剑桥医学研究委员会（MRC）分子生物学实验室 Stephan Tetter 团队在 Nature 杂志发表研究论文 TAF15 amyloid filaments in frontotemporal lobar degeneration。
该研究首次发现额颞叶痴呆病患者大脑中形成淀粉样蛋白聚集体的引发来源--TAF15 蛋白（TATA 结合蛋白相关因子 15），确定了这些蛋白聚集体有着相同的原子结构，为罕见的早发性痴呆提供了至关重要的诊断与治疗思路。
图 6：来源 Nature
7. Cell Stem Cell：生成无转基因的造血干细胞的新方法
目前，尚未成功开发出无载体且可移植的造血干细胞（Hematopoietic stem cells, HSCs）。
2023 年 12 月 7 日，来自法国血液中心 EFS 的 Thierry Jaffredo 团队与巴黎索邦大学的 Laurence Guyonneau-Harmand 团队联合在 Cell Stem Cell 杂志发表研究论文 Generation of transgene-free hematopoietic stem cells from human induced pluripotent stem cells。
该研究成功地开发了一种单步培养系统，利用人类诱导多能干细胞生成无载体、无基质和无转基因的造血干细胞（HSCs），HSCs 经移植到小鼠骨髓后，能够形成重建多系造血细胞群体且可连续移植，为攻克相关疑难疾病提供了新的技术支持。
图 7：来源 Cell Stem Cell
8. Nature：绘制第一张人类肢体发育图
揭示人类身体的奥秘一直是科学家们孜孜不倦追求的目标。
2023 年 12 月 6 日，威康桑格研究所的 Sarah Teichmann 博士联合中山大学的张宏波教授在 Nature 杂志发表研究论文 A human embryonic limb cell atlas resolved in space and time。
该研究隶属于人类细胞图谱（HCA）的一部分，利用单细胞和空间技术描绘了早期人类肢体的细胞景观，精确定位了细胞的确切位置，首次揭示了在肢体形成的早期阶段控制肢体快速发育的复杂过程，挖掘了发育细胞与一些先天性肢体综合症（如手指短和手指多）之间的新联系，为推动精准医学的发展提供了新思路。
图 8：来源 Nature
9. Nature Methods：建立单液滴胞外囊泡异质性解析新技术
胞外囊泡在病情进展与病理诊断中承担着重要的角色。
2023 年 12 月 4 日，中国科学院北京生命科学研究院的赵方庆团队在 Nature Methods 杂志发表研究论文 SEVtras delineates small extracellular vesicles at droplet resolution from single-cell transcriptomes。
该研究首次建立了胞外小囊泡异质性追踪算法 SEVtras，提出胞外小囊泡分泌活性指标，验证了 SEVtras 可以高效识别单细胞转录组数据中的胞外小囊泡，从细胞外尺度刻画了不同类型细胞的生理活动状态，填补了胞外囊泡组学异质性高通量追踪的空白。
图 9：来源 Nature Methods
10. Nature Biomedical Engineering：刺激迷走神经助力治疗糖尿病
增强胰岛素分泌和胰腺 β 细胞增殖是治疗糖尿病的有效方法。
2023 年 11 月 9 日，日本仙台东北大学 Junta Imai 团队在 Nature Biomedical Engineering 杂志发表研究论文 Optogenetic stimulation of vagal nerves for enhanced glucose-stimulated insulin secretion and β cell proliferation。
该研究报告了两种刺激迷走神经的光遗传学方法，均能增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并促进表达胆碱乙酰转移酶-通道荧光素 2 的小鼠的 β 细胞增殖，通过在表达蛋白酶的小鼠胰腺导管中植入发射蓝光的镧系微粒，进行近红外照射，能够选择性地激活胰腺的神经纤维，进而调节胰岛素分泌和 β 细胞增殖。
图 10：来源 Nature Biomedical Engineering
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