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药物介绍缺乏药物相互作用部分 #828

Open wmtdru8xip opened 1 year ago

wmtdru8xip commented 1 year ago

问题简述

药物介绍部分缺乏:

  1. 所介绍药物之间的相互作用
  2. 所介绍药物与跨性别群体常用的药物(如抗抑郁药、抗焦虑药、心境稳定剂、抗精神病药等)间的相互作用
  3. 所介绍药物与常用药物(如抗生素、糖皮质激素、非甾体抗炎药、降糖药物、降血压药物等)、常见食物(如葡萄柚)、常见毒物(如酒精)间的相互作用
  4. 所介绍药物与可能被滥用的药物(如中枢性镇咳药、部分抗精神病药等)间的相互作用
  5. 所介绍药物的一般性药物相互作用信息,如代谢所经酶、对肝脏中的酶的抑制/诱导作用、(edit: 之前忘说了)与血浆蛋白的结合情况,以及药理学相互作用(例如,雌激素增加 TBG 合成,导致左甲状腺素效力下降)

由于无法承受披露身份可能带来的后果,在被处方其他药物时,国内的跨性别者往往无法就此类问题咨询医师。这导致许多人暴露于药物相互作用可能带来的不良反应的风险之中。因此,在此建议向本 wiki 中加入药物相互作用部分。

问题示例

例如,抗抑郁药氟伏沙明抑制CYP3A4,后者参与醋酸环丙孕酮的代谢(不过好像并不需因此调整剂量);再如,心境稳定剂卡马西平可强烈地诱导CYP3A4,从而导致CPA的孕激素作用大幅下降。

可能障碍

对于以上两点问题,在此建议:

替代方案

使用一些药物相互作用检查网站和药品信息网站,如 ~Drug Interactions Checker~、DrugBank 等。

而此方案的缺点在于:

Bersella-AI commented 1 year ago

非常感谢你的提议。就药物相互作用而言,迄今在 Wiki 中已有所涉及,例如《螺内酯》中提到和含锂药物(碳酸锂)、三环类/SSRI 类抗抑郁药、利钾药物的相互作用。我已于 TFSci 翻译项目中发表多种药物的说明书译文,其中详细阐明了该药物与其它药物的相互作用;早前,我倾向于设置链接,供读者自行查阅,尚未进行整合荟萃

肝酶代谢依赖性而言,诸 HRT 用药相对简单:

但是,不能排除以上药物是否有其它形式的相互作用(当然有的话我可以从 Transfeminine Science 看到),而要谈论以上药物和其它药品、尤其是诸精神药品的相互作用则变得极为复杂——我们能做的就是摸清现有精神疾病的跨性别者会服用的一切药物,然后按说明书(维基百科为二线备选)判断是否可能 存在相互作用。相关证据会极度缺乏,只能以此法做推测。这需要非常、非常大的工作量,作为非医学专业人士,我不敢保证自己能够独立完成,但会尽力而为。

至于开具其它药物时就性别肯定治疗用药难以启齿的说法,我倾向于即使说了,医师也不一定会懂;内分泌科不懂精神药品,精神科不懂内分泌药品,是很常见的现象。但在英语国家很多说明书中,都提醒患者向医师报告正使用的一切药物;那里的确有药物相互作用的自动匹配系统。我尚未发现大陆有类似系统的证据,有的话会方便很多。

初步规划是,在《用药风险》当中设置一章,讲主要药物和非性别肯定治疗用药的相互作用,尔后于《综述》给予有关药物相互作用的警示,并导流至《风险》。是该从长计议…… :innocent:

wmtdru8xip commented 1 year ago

非常感谢。此外,在此补充,并不是所有的相互作用都强烈到需剂量调整或换药的地步。例如,我看过的文献说,比卡鲁胺抑制所有P450的作用均较轻微,并不足以导致对大多数药物的剂量调整的需要。

Bersella-AI commented 1 year ago

好了,经过临时赶工,初步加进来一些可能的相互作用。 https://github.com/project-trans/MtF-wiki/commit/e6099f448a23f6e72aaa47c86d0f8b90929f9c1f 本 Issue 今后会持续开放,欢迎各位小伙伴在此报告新的药物相互作用信息!:heart:

wmtdru8xip commented 1 year ago

在以上所述的相互作用中,我们较为关心的一类,所介绍药物与精神类药物,值得注意,因为精神类药物是跨性别群体最常需要长期使用的其他药物。关于精神类药物,在此建议参考 The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry。作为一部著名的精神科处方专著,其中的各章节,以及 Pharmacokinetics 一章(在第 14 版中为第 11 章)中含有关于精神类药物的药物相互作用的详细介绍,具有较大的参考价值。

此外,如果条件不允许获得正版,其 PDF 副本于 Z-Library 可被获取。

Bersella-AI commented 1 year ago

太好了,这份专著确实大有助益。我考虑综合研读后另立新页面,从理论上建立精神药品(当然可能不局限于此)与 GAHT 用药的相互作用关系。

不过对于“精神类药物是跨性别群体最常需要长期使用的其他药物”这个说法,有一点点与你不同的看法:尽管跨性别群体中精神疾病流行率确实偏高,但并非所有人均有一定、临床显著的精神症状,是无需为此用药的;我闺蜜就没有显性的精神症状。因此,其最多可以称作“除 GAHT 以外,有较大可能长期服用的药物之一”。

wmtdru8xip commented 1 year ago

谢谢!也许我的表达不太恰当,但是我之前的意思就是指,相比起其他药品,精神类药品有较大可能需被长期使用。

wmtdru8xip commented 1 year ago

更新:我发现 Drug Interactions Checker 内容的真实性存疑。

Bersella-AI commented 1 year ago

有关 Drug Interactions Checker,Drugs.com 是有免责声明的:

This material is provided for educational purposes only and is not intended for medical advice, diagnosis or treatment.

也即,它仅仅用来给患者等非专业人士提示可能存在的相互作用,具体还要咨询医师,医师也不能依赖其结果。我们在做的同理,由于不具备验证相互作用所需的实验条件,我们只能说可能 会有相互作用,但不能给予肯定意见。
有较大可能建立明确关系的情况只有一种:一个人在服用一种药品的同时加用另一种药品(其中一种为 GAHT 所需),发生明显不良反应,该病例被发送到网上并为我们所知;如果可以确认此不良反应较单用药品时更明显,我们就可以说有较大可能存在相互作用。

我简单查询了一下米氮平和比卡鲁胺之间的相互作用,其提示有 QT 间期延长的可能;在米氮平说明书中的确发现了 QT 间期延长的提示,但在比卡鲁胺说明书译文)中未曾提及。此外,该网站未讨论有关 CYP3A4 的情况——由于比卡鲁胺抑制 CYP3A4,有理由相信依赖 CYP3A4 代谢的米氮平会受其影响。以上仅为管中窥豹,但可以表明 Drugs.com 所提供的信息可能不够准确或全面。我们的信息也仅限于理论层面,“仅供参考”而已。

wmtdru8xip commented 1 year ago

一种常见的相互作用:口服雌二醇与咖啡因

雌二醇作为一种弱效的 CPY1A2 抑制剂,在自然状况下不会对 CPY1A2 底物的代谢造成较大的影响;然而在口服的情况下,由于肝脏首过效应,其对 CPY1A2 的抑制作用大幅增强,导致其增加包括咖啡因在内的多种 CPY1A2 底物的暴露。

以下研究可能具有一定的参考价值,然而其均在绝经后的顺性别女性中进行。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK223808/ https://doi.org/10.1097/00019442-199911001-00171 https://doi.org/10.1177/00912709922008560

Bersella-AI commented 1 year ago

以下研究可能具有一定的参考价值,然而其均在绝经后的顺性别女性中进行。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK223808/ https://doi.org/10.1097/00019442-199911001-00171 https://doi.org/10.1177/00912709922008560

简略翻看了这三份文献或其摘要,其中第一份的信息引述自第三份。后两者都提到外源性雌激素(具体为口服雌二醇)使得咖啡因经 CYP1A2 的代谢减慢。不过,我同时找到了一份直接将雌二醇与咖啡因关联的文献:

Eugster HP, Probst M, Würgler FE, Sengstag C. Caffeine, estradiol, and progesterone interact with human CYP1A1 and CYP1A2. Evidence from cDNA-directed expression in Saccharomyces cerevisiae. Drug Metab Dispos. 1993 Jan-Feb;21(1):43-9. https://dmd.aspetjournals.org/content/21/1/43

其中提到雌二醇不影响咖啡因经 CYP1A2 的代谢,但会抑制咖啡因经 CYP1A1 形成 7-二甲黄嘌呤和三甲基尿酸的代谢。其还提到,咖啡因、非那西汀、雌二醇、孕酮等可抑制 7-乙氧基试卤灵(一种 CYP1A 酶系活性探针剂)的去乙基代谢,表明它们可能均为 CYP1A 酶系的底物。不排除二者竞争 CYP1A 酶系的可能。

此外还有一份文献表明,内源性雌二醇在自然状况下未对咖啡因经 CYP1A2 的代谢造成有意义的影响(受试者有 13 人月经正常):

Zaigler M, Rietbrock S, Szymanski J, Dericks Tan-JS, Staib AH, Fuhr U. Variation of CYP1A2-dependent caffeine metabolism during menstrual cycle in healthy women.[J]. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 2000, 38(5):235-244. https://www.nstl.gov.cn/paper_detail.html?id=e813d2b9820c6f84b8b7f9eb4797f297

由于现有文献结果矛盾,我倾向于雌二醇对咖啡因可能有一定影响,但作用机理不明。

斜体:已编辑